Études sur le cancer : le manque d'oxygène provoque la métastase des tumeurs cancéreuses

Les experts ont longtemps mis en garde contre les aliments transformés et les substances qu'ils contiennent. Les médecins ont maintenant découvert que les émulsifiants dans nos aliments augmentent le risque de développer un cancer du côlon. (Photo : Juan Gärtner / fotolia.com)

Les cancers ont tendance à se propager en cas de manque d'oxygène
Dans leurs recherches actuelles, les scientifiques de l'Université Ludwig Maximillians (LMU) de Munich ont pu déchiffrer le mécanisme qui provoque la propagation des tumeurs à d'autres tissus à de faibles concentrations d'oxygène. Les chercheurs ont observé que lorsqu'il y a un manque d'oxygène, une petite molécule qui met normalement en mouvement un mécanisme de protection est ralentie.

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Pour la première fois, l'équipe de recherche dirigée par le professeur Heiko Hermeking a pu déterminer les mécanismes responsables du fait que les tumeurs ont tendance à métastaser à de faibles concentrations en oxygène, rapporte le LMU. L'effet est important pour de nombreux patients atteints de cancer, car les tumeurs ont souvent une mauvaise circulation sanguine et ont donc souvent un faible apport en oxygène, rapportent les scientifiques.En raison de ce manque d'oxygène, les tumeurs répondent mal à la radiothérapie et à la chimiothérapie et ont tendance à métastaser, expliquent les experts. Les scientifiques ont publié les résultats de leur étude actuelle dans le magazine spécialisé "Gastroenterology".

Dans le cas du cancer, un manque d'oxygène dans les tissus entraîne une augmentation des métastases des tumeurs. (Photo : Juan Gärtner / fotolia.com)

Molécule spéciale d'ARN de plus en plus désactivée
Dans leurs études sur les carcinomes du côlon, les scientifiques ont découvert que le soi-disant « gène suppresseur de tumeur p53 » était inactivé dans plus de la moitié des tumeurs. Dans des études précédentes, le professeur Hermeking avait déjà prouvé que ce gène codait pour une protéine qui à son tour induit directement une molécule d'ARN extrêmement courte - le micro-ARN-34a (miR-34a). Cela joue à son tour un rôle central dans la suppression tumorale. « Dans le cancer du côlon, nous avons observé que miR-34a est inactivé particulièrement fréquemment dans les tumeurs métastatiques, dans lesquelles il y a souvent un manque d'oxygène », rapporte le Pr Hermeking à propos des résultats des tests.

Relation entre métastase et déficit en oxygène décryptée
Pour la première fois, les scientifiques ont pu lier l'inactivation de miR-34a au manque d'oxygène. "A de faibles niveaux d'oxygène, les cellules tumorales produisent le facteur HIF1a induit par l'hypoxie, qui inhibe directement la molécule d'ARN protectrice", rapporte le LMU. De plus, une chaîne de réactions est mise en mouvement qui régule à la hausse d'autres protéines au cours de leur évolution et déclenche finalement un processus dans lequel les cellules de surface non invasives à croissance locale se transforment en cellules agressives. Ceux-ci envahissent d'autres tissus et la tumeur se métastase. Le processus est connu sous le nom de transition épithio-mésenchymateuse (EMT) et joue également un rôle important dans la migration des cellules au cours du développement embryonnaire.

Protéine spéciale avec des effets de grande envergure
Selon les chercheurs, la protéine PPP1R11, entre autres, est impliquée dans la chaîne fatidique des réactions. La production de cette protéine était particulièrement élevée sur le front d'invasion des tumeurs mal alimentées en oxygène. Normalement, la production de PPP1R11 dans les cellules est supprimée directement par miR-34a et donc indirectement également par le suppresseur de tumeur p53. De cette façon, la chaîne de réaction peut être inversée et un mécanisme de protection peut être déclenché qui fait que les cellules restent en place. Cela inhibe les métastases.

De nouvelles approches thérapeutiques
Selon les chercheurs, les nouveaux résultats de l'étude indiquent également que les tumeurs intestinales métastasées pourraient éventuellement être traitées si des protéines importantes de la chaîne de réaction indiquée pouvaient être inhibées et que miR-34a pouvait être activé en parallèle. « En particulier, des molécules qui pourraient se substituer au miR-34a et reprendre sa fonction sont actuellement à l'étude dans des études cliniques », explique le Pr Hermeking. Les auteurs de l'étude ont conclu que ceux-ci pourraient être d'une grande pertinence pour les futures options de traitement, en particulier pour les tumeurs à faible apport en oxygène.

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